必发365最新登录网址冠心病预防的关键措施

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同人体的其他器官一样,血管也会老化硬化。血管老化,一方面导致血管狭窄,造成供血供氧不足,出现胸闷胸痛、头晕、乏力等症状;另一方面血管脆性增大,弹性降低,极易发生血管或血管内斑块破裂,造成心肌梗死甚至猝死。

根据对来自AS的缺血性心脏病、脑梗塞等病人生活习惯,生活方式及身体异常状态等方面调查,提示其主要危险因素有:①高脂症;②高血压;③吸咽;④性别;⑤内分泌因素;⑥遗传因素等。研究发现,上述危险因素中高脂血症、高血压、吸烟是促进AS发病全过程的三大主要因素。AS病因绝非一种因素所致,可能为多种因素联合作用引起。

许多慢性疾病起因于错误的免疫反应。科学家现在表明,中性粒细胞通过诱导平滑肌细胞死亡加剧了动脉粥样硬化,并且定制的肽抑制了这一过程。

谷 君 说

动脉粥样硬化是血管老化主因

动脉粥样硬化发病机制至今尚未阐明,主要学说有:

在LMU的心血管预防研究所,OliverShnlein研究了慢性炎症性疾病(包括动脉粥样硬化)的分子机制。这些病症主要是由于未解决的先天免疫反应。在由国际研究小组进行的一项合作研究中,该小组出现在自然杂志上他和他的同事们专注于被称为中性粒细胞的细胞的作用,这些细胞构成了先天免疫系统的很大一部分。每一次炎症反应都会导致一些附带损伤,因为中性粒细胞也会攻击健康细胞,他解释道。新报告描述了中性粒细胞如何通过启动先前未被识别的诱导细胞死亡来破坏组织。Shnlein的研究小组还开发了一种抑制这种有害过程的合成肽。

必发365最新登录网址 ,中性粒细胞是血液中的一种白细胞,其主要作用是吞噬细胞,当人体出现感染或炎症时,中性粒细胞就会聚集在有炎症的地方开始吞噬细胞和细菌,帮助机体抵御感染等疾病的发生。近年来,科学家们通过研究发现,中性粒细胞扮演的角色或许不仅如此,其还扮演着其它角色,本文中,小编就对相关研究成果进行整理,分享给大家!

在高血压、高血脂、糖尿病、吸烟等危险因素作用下,人体血管逐步老化;血管内皮细胞受到损害,内皮功能发生异常,血小板在局部粘附、聚集、释放各种血管活性物质,引起血管内膜增生、单核细胞在局部浸润,血管中层平滑肌肌细胞变形增生,它们吞食脂质形成泡沫细胞,从而形成动脉粥样硬化斑块。

1.脂源性学说:高脂血症可因内皮细胞损伤和灶状脱落。导致血管壁通透性升高,血浆脂蛋白得以进入内膜,其后引起巨噬细胞的清除反应和血管壁平滑肌细胞增生,并形成斑块。Anitschkow的浸润学说,r Ossle的渗入学说,以及Doerr的灌注学说都是在此基础上建立并互为补充的。

动脉粥样硬化的特征在于富含脂肪的沉积物的形成,该沉积物在形成血管壁的内皮细胞层下称为斑块。免疫细胞响应特定的生化信号通过血流迁移到斑块形成的位点。它们通过渗透内皮细胞进入下面的组织,同时释放吸引更多免疫细胞的化合物,直到某些时候炎症反应变成慢性。慢性炎症增加了持续斑块生长将导致病变破裂的可能性。一旦发生这种情况,斑块就会诱发凝血并阻碍血液流动,并可能导致心脏病发作或中风。中性粒细胞在斑块的不稳定中起着特别有害的作用。它们与血管壁下面的平滑肌细胞结合,并被激活。激活导致染色体DNA及其相关组蛋白的释放,其具有高电荷和细胞毒性。Shnlein说,游离组蛋白杀死了附近的细胞

在动脉粥样硬化的情况下,平滑肌细胞。组蛋白通过诱导细胞膜孔形成导致这些细胞死亡。这使细胞外液体注入细胞并导致它们这些细胞的损失反过来又使斑块不稳定,因为后者不再受到下面的平滑肌细胞的支持。Shnlein说。组蛋白通过诱导其膜中孔的形成而导致这些细胞的死亡。这允许细胞外液体注入细胞并使其破裂。这些细胞的损失反过来又使斑块不稳定,因为后者不再由下面的平滑肌细胞支持。Shnlein说。组蛋白通过诱导其膜中孔的形成而导致这些细胞的死亡。这允许细胞外液体注入细胞并使其破裂。这些细胞的损失反过来又使斑块不稳定,因为后者不再由下面的平滑肌细胞支持。

基于分子模型,Shnlein及其研究小组设计并合成了一种与游离组蛋白结合并中和其毒性作用的肽。Shnlein说,由于其作用方式,肽应该对与慢性炎症相关的其他疾病产生相同的影响,例如关节炎和慢性肠炎。专利申请已经提交。

中性粒细胞到底是好是坏?看看这些研究你就知道了

预防和治疗冠心病,保护血管是关键。因此,如何通过有针对性的药物治疗,全面有效地保护血管,则成为医生和患者共同关心的问题。麝香保心丸作为国家“十一五”计划支撑项目,已经开展了促进治疗性血管新生的系列研究。下面以麝香保心丸为例,介绍中成药对心血管的保护特点。

2.内皮细胞损伤学说:Ross等认为AS斑块形成至少有两个途径①各种原因引起内皮细胞的损伤破坏和由此引起的血小板凝集,活化,可导致血小板分泌血小板源性生长因子,促进平滑肌细胞增生。②内皮细胞受损,但尚完整,内皮细胞或巨噬细胞均能分泌增生因子,平滑肌及受损内皮也可产生PDGF样生长因子,这种相互作用导致纤维斑块形成,并继续发展。

文/T.Shen

* 对血管内皮的保护作用

3.受体缺失学说:Goldstein和Brown(1997)研究证明,机体的细胞含有特殊的LDL受体。细胞的LDL受体数目依细胞对胆固醇的需要而增减,从而保证了细胞不摄入过多的胆固醇;但若LDL受体数目过少,则可导致细胞从循环血中清除LDL减少,从而使血浆LDL升高。通过非受体途径和化学修饰的LDL受体,使巨噬细胞摄入大量胆固醇酯而形成泡沫细胞。

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内皮损伤被认为是动脉粥样硬化的诱发因素,血浆内的脂质成分通过内皮间隙进入内膜,动脉粥样硬化逐步发展。动脉内膜结构的完整性是维持正常动脉功能的基础,内皮完整性被破坏是动脉粥样硬化的最早表现。使用麝香保心丸后,可以保护内皮细胞,延缓动脉粥样硬化发生。

4.细胞因子学说:动脉壁细胞和参与AS形成的某些血液细胞在一定条件下均可合成分泌多种细胞因子。每一种细胞因子在AS进程中的作用是相当复杂的。目前发现白介素-1、白介素-6和肿瘤坏死因子有促进AS形成作用;干扰素有抑制AS形成作用。集落剌激因子对AS的形成存在正反两方面的调节作用。细胞因子间通过相互诱导、相互协同或拮抗作用参与AS的形成。

Nature:中性粒细胞通过诱导平滑肌细胞死亡而加重动脉粥样硬化

* 对血脂的调节作用

5.病毒学说:研究表明病毒感染可能通过对内皮细胞的损伤和/或改变宿主细胞脂质代谢过程触发AS的产生以及加速其形成,并通过诱导宿主细胞的转化,活性介质的释放引起血管平滑肌细胞的增生,从而形成AS的典型病变。主要病毒是疱疹科病毒,包括巨细胞病毒、单纯疱疹病毒EB病毒等;乙肝病毒;柯萨奇病毒;受滋病毒等。

许多慢性疾病都是由免疫反应失调引起的。在一项新的研究中,来自德国慕尼黑大学等研究机构的研究人员发现中性粒细胞通过诱导平滑肌细胞死亡而加重动脉粥样硬化,而且一种定制的肽可抑制这一过程。相关研究结果发表在Nature期刊上。

胆固醇中的低密度脂蛋白升高一直被认为是首要的致动脉粥样硬化因素。胆固醇水平每降低10%,冠心病的发病率降低15%。临床及基础研究发现;麝香保心丸能降低总胆固醇及低密度脂蛋白水平,减少脂质在血管壁的沉积,延缓动脉粥样硬化进展。

6.癌基因学说:AS的发生发展中有癌基因的参与,如在AS斑块中有sis,myc,fos等癌基因的异常表达。某些诱发AS的因素如内皮细胞损伤、凝血酶、高胆固醇、脂多糖和一些细胞因子等亦可促进癌基因的表达。它们的产物有的是生长因子,有的是核内调节蛋白。癌基因的异常表达,导致细胞生长、增殖和分化失调,引起AS的形成。

文章中,研究者研究了包括动脉粥样硬化在内的慢性炎症性疾病的分子机制。这些疾病在很大程度上归因于尚未查明的先天免疫反应。在这项新的研究中,他和他的同事们专注于中性粒细胞的作用,这些细胞构成了先天免疫系统的一个重要组成部分。他解释道,“每一种炎症反应都会导致一些附带损伤,这是因为中性粒细胞也会攻击健康细胞。”他们描述了中性粒细胞如何通过启动一类先前未被识别的诱导性细胞死亡来破坏组织。Sohnlein团队还开发了一种抑制这种有害过程的合成肽。

* 抑制血管壁炎症的作用

AS是一多因素引发的疾病。它的形成和发展受许多因素的制约,既包括与脂蛋白代谢有关的基因,也包括环境因素的影响。由于AS病因复杂,病变发生较慢且在早期无症状,故对其病因和发病机制的研究进展仍然较慢。如图12-2所示AS发生机理假说。

PLoS Pathog:中性粒细胞较长的寿命或会驱动HIV相关的肠道炎症

血管壁的炎症是血管损伤后的机体反应,动脉壁炎症的发生是动脉粥样硬化最重要的致病原因,麝香保心丸能有效抑制血管壁炎症反应。

图12-2 动脉粥样硬化的发病机制

doi:10.1371/journal.ppat.1007672

* 稳定易损斑块的作用

目前就AS的发病机制较一致的看法包括:①在易损部位内膜血浆脂蛋白的内流和聚集;②局部内膜单核细胞-巨噬细胞修复;③在内膜通过平滑肌细胞、巨噬细胞和内皮细胞而形成一系列的活性氧或自由基团;④内膜脂蛋白通过活性氧形成氧化修饰,产生一系列氧化修饰脂蛋白,例如氧化LDL和脂蛋白[Ox-Lp];⑤通过非下调巨噬细胞清道夫受体或多种受体摄取氧化修饰的脂蛋白而形成泡沫细胞;⑥泡沫细胞坏死最可能是由于氧化修饰的LDL的细胞毒作用;⑦平滑肌细胞移至动脉内膜并增殖,PDGF被认为起着化学吸引的作用。纤维母细胞生长因子可能调节平滑肌细胞增殖;⑧斑块破裂主要在巨噬细胞最密集部位。通过巨噬细胞释放的蛋白水解酶可激发斑块破裂,最终导致附壁的阻塞性血栓形成;⑨自身免疫炎症可能是由于Ox-LDL顶端表皮的抗原性所致。

近日,一项刊登在国际杂志PLOS Pathogens上的研究报告中,来自迈阿密大学的科学家们通过研究发现,中性粒细胞存活率的增加与HIV感染个体机体中肠道微生物组的改变直接相关,此外研究者还发现,益生菌乳酸菌或会降低中性粒细胞的寿命,或有望作为一种有效的治疗策略来降低HIV感染个体机体中的肠道炎症表现。

动脉粥样硬化斑块的破裂,是导致血栓形成造成急性心肌缺血的最主要原因。容易发生破裂的易损斑块局部有较多炎性细胞浸润。麝香保心丸能有效地抑制这种炎症介质的分泌,使容易发生破裂的粥样斑块得到稳定,保护血管,减少心肌梗死等严重心脏危险事件的发生。

近年来对于AS病因的发病机制的研究热点在于内皮细胞损伤因素如何使动脉失衡;各种细胞因子对病变发生发展的影响或调控;脂蛋白、载脂蛋白及脂蛋白受体相关基因的结构或表达的异常在AS发生发展中的作用等等。特别是从基因水平探讨其发生机理,必将对其预防或治疗产生重大突破。

HIV感染会导致机体出现慢性免疫激活,其会增加个体患其它疾病甚至过早死亡的风险,而且还与感染者胃肠道损伤直接相关,中性粒细胞常常会参与到其它胃肠道疾病的组织损伤中,但目前研究人员并不清楚是否中性粒细胞会促进HIV感染个体的胃肠道损伤,这项研究中,研究人员就通过对接受治疗的HIV感染者机体中胃肠道组织中与其它白细胞相关的中性粒细胞进行量化分析或能解决了这一空白。

* 血管新生的作用