突破!Cell:新免疫疗法可治疗多种癌症,临床试验初步成功

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新年伊始,癌症免疫疗法突破不断!继前些天两篇Science揭秘了这类疗法对大多数人无效的关键原因后,Cell又发表了一项重要进展!研究中,科学家们找到了能够在小鼠中对抗多种癌症的新型免疫疗法,且已在临床试验中取得初步成功!

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bifa2222.com ,近日,来自Garvan医学研究所的研究人员为免疫细胞开发出了特有的“条形码跟踪器”,通过基因测序技术能够从患者自身的免疫系统中发现对癌细胞有反应的罕见免疫细胞。

蒙特利尔,2019年6月20日 - 我们的免疫系统被编程为摧毁癌细胞。有时它有助于减缓疾病进展,因为它不会快速或强烈地起作用。在临床调查杂志发表的一项研究中,蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员首次揭示了这种失败的免疫反应的遗传特征。

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您是否知道90%的癌症患者死于远处转移?后者发生在癌细胞具有在患者体内移动并侵入其健康组织的能力时。在Nature Communications上发表的一项研究中,来自蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员已经证明了一种名为Ran的蛋白质在卵巢癌细胞的运动中起着关键作用。他们证明,如果没有Ran的帮助,这些细胞不能从癌变部位迁移。

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这个独特的特征包括28个基因。我们通过研究肾脏肿瘤和癌症正在进展的患者血液中的免疫细胞的遗传编程,然后将其与健康人的免疫细胞的遗传编程进行比较,从而确定了特征。这个签名可以帮助我们预测哪些患者病情会更糟,CRCHUM癌症研究主题研究员和负责人RjeanLapointe说。

近几年,谈及癌症,很少有治疗方法能比免疫疗法更让人兴奋了。这类颠覆性的疗法是利用患者自身的免疫系统检测和杀死癌细胞,已被证明能够用于治疗十多种不同的癌症。不过,目前,免疫疗法依然有很大的局限性,它只能用于治疗少部分患者,在大多情况下依然是无效的,这是因为,癌细胞非常“狡猾”,它们有许多方法保护自己免受免疫攻击。

与癌症发展和生存有关,Ran通常被称为穿梭蛋白,主要支持细胞内部和细胞核之间的转运。在卵巢癌细胞中,由Anne-Marie Mes-Masson博士和Diane Provencher博士领导的研究小组表明Ran是细胞膜的另一种蛋白RhoA,它在细胞迁移中起重要作用。

这项名为“RAGE-seq”的专利技术让人们首次能够追踪肿瘤组织内的免疫细胞是如何进化的,从而更好的改善免疫疗法。Garvan研究所执行主任克里斯·古德诺尔教授说道:“这项技术可以比作条形码追踪器,一次可以扫描数千个免疫细胞的详细信息。”

研究小组还发现,与肾癌以外的癌症或艾滋病等细菌和病毒感染的患者相比,这些与免疫反应失败相关的基因也存在。

1月11日,在线发表于Cell杂志上的这项研究中,来自洛克菲勒大学的一个科学家小组报道了一种能够破坏癌症保护屏障的方法,从而让免疫细胞能够更容易的完成它们的工作——杀死癌细胞。

在正常细胞中,RhoA可以直接进入细胞膜,但在卵巢癌细胞中它不能。它必须首先连接到Ran才能到达细胞膜。它确实需要搭载,Mes-Masson说, CRCHUM的研究员,蒙特利尔大学的教授和蒙特利尔癌症研究所的成员。在我们的研究中,我们发现在抑制Ran作用的癌细胞中,RhoA会被分解。如果没有RhoA,癌细胞会失去移动,迁移和侵入健康组织的能力。

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感谢我们的样本库和强大的生物信息学工具,我们能够验证近11,500名患者的这种特征的相关性。那些临床结果最差的人在免疫细胞中存在更多这28个基因,Lapointe解释说。他还是蒙特利尔大学(UniversitdeMontral)教授和蒙特利尔癌症研究所(Institut de cancerdeMontral)的科学主任。

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由于第一作者Kossay Zaoui博士在生物化学方面的丰富专业知识,科学团队能够至少部分地解释为什么Ran在癌细胞中如此重要。在许多癌症中,Ran的高表达通常与不良结果相关。

相关的研究结果也于7月16日发表在了最新的《Nature Communications》上。能“看见”癌细胞的免疫细胞

在人体中20,000个编码基因中发现的28个基因中,科学家们能够证明三个特定基因的表达甚至可以预测一个人的生存机会。一个非常详细的映射

图片来源:Cell(DOI:

我们之前已经证明Ran是一个很好的治疗目标。我们的研究有助于我们了解癌症患者何时以及在哪种方法中我们的方法可能是最有益的。由于健康细胞不需要Ran来移动,我们可以在不接触的情况下靶向癌细胞基于我们的研究结果,抑制冉也很可能成为其他癌症的成功策略,CRCHUM研究员,蒙特利尔大学妇产科肿瘤学系主任,普罗维登博士说。蒙特利尔癌症研究所成员。

我们的免疫系统能够帮助人体抵御外来病原体、细菌、病毒。但是在癌症患者体内,往往由于免疫细胞过少或者无法发挥正常的功能而不能有效的清除癌细胞。

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