id="hi-179846">第七节 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化

该研究首次揭示了一种名为SR-B1(清除剂受体B类,1型)的蛋白质如何将LDL颗粒运送到血管内皮细胞中,然后穿过血管内皮细胞。该研究还发现,第二种称为胞质分裂4的辅助蛋白或DOCK4的蛋白与SR-B1结合,是该过程所必需的。

德克萨斯大学西南分校(UT southwest)肺和血管生物学中心主任Philip Shaul博士说:“在这项工作开始时,没人知道“坏”胆固醇是如何进入动脉壁引起心血管疾病,但是我们的研究结果解开了这个谜团,而且反驳了许多科学家先前的假设,即“坏”胆固醇只是通过单层内皮细胞的损伤或破坏位点进入动脉壁。”

LPL与AS有关,常见有LPL活性增加者可预防动脉硬化性血管变化。但是LPL活性加强还有不利的一面,从CM和VLDL看是致动脉粥样硬化因素的立场考虑,血管壁的LPL使含TG的CM和VLDL的水解后,自身变成残粒,不仅被血管壁摄取,其水解产物脂肪酸又增加了Ch的溶解度,加快Ch进入血管壁的速度,促进动脉管壁的粥样斑块形成。

动脉粥样硬化 动脉粥样硬化的发生机制动脉粥样硬化的发生机制 动脉粥样硬化可发生于弹力型动脉和大、中型肌型动脉(如冠状动脉和脑动脉)。动脉粥样硬化病变有以下特点:①局灶性病变常发生于动脉分叉处②病变始于内皮细胞功能性的改变。③病变最重要的细胞为平滑肌细胞,SMC由中膜迁移到内膜并增殖及合成较多的细胞外结缔组织④单核细胞和巨噬细胞在动脉粥样硬化病变形成和消退过程中也起着重要作用。⑤病灶随严重程度在细胞内外有不同

UT西南大学的研究人员已经确定了流动的坏胆固醇如何进入动脉壁,导致斑块缩小血管并导致心脏病发作和中风。

必发365手机登录网站 ,2]SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis

四、脂蛋白与动脉粥样硬化

1、易损区内皮细胞的改变:与非易损区内皮细胞呈线状形不同的是,易于形成动脉粥样硬化的区域内皮细胞呈圆石块形状,单核细胞和巨噬细胞通过内皮易于到达皮下间隙,从而始动动脉粥样硬化的发生过程。

根据美国心脏协会(AHA)最近的统计数据,心血管疾病是全球第一大死因,冠状动脉疾病(心脏病发作)和中风占美国心血管死亡人数的60%以上。

小鼠研究中,研究人员对比了容易形成粥动脉硬化区域和不易形成粥动脉硬化区域的SR-B1和DOCK4表达。结果发现,动脉粥样硬化斑块形成很久之前,疾病易发区就存在SR-B1和DOCK4的高表达。这一发现表明,动脉粥样硬化病变在特定的动脉部位可能更常见,因为其中SR-B1和DOCK4表达量更高。

引起AS的起始因子是什么?Ross,Glomseer提出的损害反应学说认为血小板凝集能力亢进,引起血管壁损害是其起始因子。其后又有学者提出起始因子是使血管内皮细胞层下发生完整的剥脱,并以泡沫细胞为主,外加平滑肌细胞的浸入,使单核细胞在循环血液中发生。Goldstoin提出变性LDL经巨噬细胞清道夫受体结合形成AS,为AS早期起始因子。最近又提出氧化LDL是早期AS的起始,即OXLDL学说;又认为LDL的磷脂经氧化产生溶血卵磷脂,成为循环中单核细胞的趋化物,起主要作用。

目前,已普遍认为动脉粥样硬化发生的机制是多种复杂因素相互作用的结果,其中损伤反应假说已为人们所公认,即动脉粥样硬化病变始于内皮细胞的损伤。这一假说可以归纳为传奇养生网整理的以下过程:

必发365手机登录网站 1

1] Researchers learn how 'bad cholesterol' enters artery walls

图4-11 动脉粥样硬化发生机制假说

动脉粥样硬化可发生于弹力型动脉和大、中型肌型动脉(如冠状动脉和脑动脉)。动脉粥样硬化病变有以下特点:①局灶性病变常发生于动脉分叉处②病变始于内皮细胞功能性的改变。③病变最重要的细胞为平滑肌细胞,SMC由中膜迁移到内膜并增殖及合成较多的细胞外结缔组织④单核细胞和巨噬细胞在动脉粥样硬化病变形成和消退过程中也起着重要作用。⑤病灶随严重程度在细胞内外有不同脂质,其中主要为胆固醇。细胞内有大量脂质的称泡沫细胞,后者主要来自巨噬细胞,也可来自平滑肌细胞。

为了确定这些发现是否适用于人,研究人员在美国国立卫生研究院(NIH)维护的三个独立数据库中审查了人类动脉粥样硬化和正常动脉的数据。在所有三个数据库中,与正常动脉相比,SR-B1和DOCK4在动脉粥样硬化动脉中更丰富。

参考资料:

动脉粥样硬化的动脉壁细胞内和细胞之间有大量的胆固醇酯堆积,即粥样硬化斑块中堆积有大量胆固醇。斑块中胆固醇主要来自血浆脂蛋白,在探讨AS的发病机制中必须探讨脂蛋白如何将胆固醇送入到动脉壁的细胞内,何种类型细胞与胆固醇在动脉壁内堆积有关。目前所知,动脉粥样硬化形成过程中有诸多因素参与,主要有三方面:第一是细胞因素,有血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、血液中单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞等;第二是代谢物因素,有作用于平滑肌的增殖因子、游走因子、脂蛋白受体、凝血纤溶因子、血小板因子等;第三是物理学因素,如剪切应力等,与AS有关的脂蛋白因素有HDL、VLDL、CM、LDL、OX-LDL、LDLR、LPL、LP(a)等。

3、脂纹形成:当单核细胞LDL继续进入,同时中膜SMC为吸收脂蛋白也迁移至内膜下间隙时,形成脂纹。此时脂纹上面的内皮细胞可能被其下面的泡沫细胞挤开,使内皮细胞变薄变稀。

由于低密度脂蛋白或低密度脂蛋白,胆固醇进入动脉壁会驱动动脉粥样硬化的发展或动脉硬化,动脉粥样硬化会导致心脏病发作和中风,未来的治疗方法可能有助于减少这些生命的发生

3]Integrin beta3 regulates clonality and fate of smooth muscle-derived atherosclerotic plaque cells

二、脂蛋白脂肪酶与动脉粥样硬化

2、同时存在脂蛋白水平增高时:易产生泡沫细胞低密度脂蛋白和其他蛋白穿过内皮细胞进入内皮下间隙,在这里LDL被氧化成氧化LDL,后者导致内皮细胞损伤同时还刺激内皮细胞和平滑肌细胞分泌调节单核细胞/巨噬细胞进入的趋化因子单核细胞趋化因子是最为重要的趋化因子之一它吸引血液中的单核细胞从内皮细胞转移到内皮下间隙,之后被活化成为巨噬细胞,吸收Ox-LDL,变成富含胆固醇酯的泡沫细胞。